다케다, TOURMALINE-MM2 임상 3상 시험 업데이트 발표

다케다제약(Takeda Pharmaceutical Company Limited, 이하 다케다)(도쿄증권거래소: 4502/뉴욕증권거래소: TAK)이 TOURMALINE-MM2 연구 최신 결과를 10일 발표했다.

이 연구는 다발성골수종을 새로 진단받고 이식 조건이 되지 않는 환자를 대상으로 닌라로(NINLARO™)(성분명 익사조밉)와 레날리도마이드 및 덱사메타손의 병용을 평가하기 위해 설계됐다. 레날리도마이드와 덱사메타손에 익사조밉을 추가함으로써 무진행생존(PFS) 중앙값이 13.5개월 개선됐다. (35.3개월 대 21.8개월, 위험률[HR] 0.83; p=0.073) 하지만 통계적으로 유의미한 임계값을 충족시키지 못했다. TOURMALINE-MM2 시험에서 닌라로의 안전성 정보는 기존 처방 정보와 일반적으로 일치했다.

TOURMALINE-MM2 연구 결과는 추후 의학 학회에 제출될 예정이다.

크리스토퍼 아렌트(Christopher Arnedt) 다케다 종양 치료 사업부 총괄은 “이식이 불가능한 환자에 대한 치료 옵션이 필요하다”며 “다케다는 다발성 골수종 분야의 발전을 위해 계속 노력할 계획이며 지속적인 연구 개발을 통해 혁신에 박차를 가할 것”이라고 밝혔다. 그는 “이번 연구에서 수많은 학습이 이뤄지리라 확신하며 의학계와 연구 결과를 공유할 날을 고대하고 있다”며 “중요한 임상 연구에 참여해준 환자와 연구자에게 감사를 전한다”고 덧붙였다.

연구자에게는 연구 결과가 통보됐으며 연구 참여자들과 잠재적 영향을 논의할 계획이다. 현재 임상 시험에 참가 중인 환자에게 현재 치료를 계속할지는 의사의 재량에 달려 있다.

TOURMALINE-MM2 임상시험 개요

TOURMALINE-MM2는 다발성골수종을 새로 진단받고 이식 조건이 되지 않는 성인 환자 705명을 대상으로 국제적으로 수행된 무작위 이중맹검 다기관 위약 대조 임상3상 시험으로 닌라로(성분명 익사조밉)와 레날리도마이드, 덱사메타손 병용을 위약 및 레날리도마이드, 덱사메타손 병용과 비교 평가하기 위해 설계됐다. 1차 평가지표는 무진행생존기간(PFS)이다. 주요 2차 평가 지표는 완전 관해율(CR), 통증 반응, 전체 생존기간(OS) 등이다. 다음 링크에서 추가 정보를 확인할 수 있다. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01850524

다발성 골수종 개요

다발성 골수종은 골수에서 생성되는 백혈구의 한 유형인 형질 세포에서 발생하는 치명적 희귀 혈액암이다. 형질 세포가 비정상적으로 증식하고 파라프로테인(paraprotein)으로 알려진 항체를 분비해 뼈 통증과 빈번한 또는 재발성 감염과 피로, 빈혈 등 질환의 증상을 유발한다. 악성 형질세포는 체내 여러 뼈에 영향을 미칠 가능성이 있으며 뼈와 면역체계, 신장, 적혈구 수에 영향을 미치는 일련의 심각한 건강 문제를 일으킬 수 있다. 다발성 골수종의 전형적 경과는 골수종 증상이 나타나는 기간 후 관해기를 포함한다. 전 세계 다발성 골수종 환자는 23만명에 육박하며 매년 세계에서 약 11만4000명이 새로 다발성 골수종을 진단받고 있다.

닌라로(NINLAROTM)(익사조밉) 캡슐

닌라로(NINLAROTM)(익사조밉)는 모든 유형의 다발성 골수종 치료와 관련하여 임상 연구가 진행되고 있는 경구용 프로테아좀 억제제이다. 닌라로는 2015년 11월에 미국 식약청(FDA)으로부터 최초로 승인을 받았으며 과거에 적어도 한 차례 이상 치료를 받은 적이 있는 다발성 골수증 환자들을 대상으로 레날리도마이드(lenalidomide)와 덱사메타존(dexamethasone)과 결합 투여할 수 있도록 허가를 받았다. 닌라로는 미국, 일본, EU를 포함하여 전 세계 60여 개국 규제기관으로부터 승인을 받았고 현재 10여개 국가에서 규제심사를 받고 있다. 닌라로는 3상 임상시험에 돌입하고 승인을 받은 최초의 프로테아좀 억제제이다.

닌라로(익사조밉) 캡슐: 글로벌 주요 안전성 정보

특별 경고 및 주의사항

닌라로는 대체로 각 28일 주기의 14~21일 사이에 혈소판이 최저치로 내려갔다가(닌라로 투여군과 위약 투여군에서 각각 28%와 14% 감소) 다음 주기를 시작할 즈음에 기준치로 회복되는 혈소판 감소증이 발생한 것으로 보고됐다. 그로 인한 출혈이나 혈소판 수혈이 증가하지는 않았다. 닌라로 치료 중에는 최소 월 1회 혈소판 수를 점검하고 최초의 3주기 동안에는 보다 자주 지속 관찰할 것을 고려해야 한다. 표준 의료 지침에 따라 투여량을 조정하고 혈소판 수혈을 관리해야 한다.

닌라로는 위약과 대비할 때 설사(42% 대 36%), 변비(34% 대 25%), 메스꺼움(26% 대 21%), 구토(22% 대 11%)를 포함한 위장관 독성이 보고됐으며 때로는 구토 억제제, 지사제, 지지 요법이 필요했다.

닌라로는 말초 신경병증이 보고됐다(닌라로 대 위약 부작용 비율이 각각 28% 대 21%). 가장 흔하게 발생한 것으로 보고된 부작용은 감각상의 말초 신경병증이다(닌라로 대 위약 부작용 비율이 각각 19% 대 14%). 두 가지 약물 투여군 어느 쪽에서도 말초 운동 신경병증이 흔하게 발생하지 않은 것으로 보고됐다(1% 이하). 환자의 말초 신경병증 발생 여부를 지속 관찰하고 필요에 따라 투여량을 조정해야 한다.

닌라로는 말초 부종이 보고됐다(닌라로 대 위약 부작용 비율이 각각 25% 대 18%). 환자의 근본 원인을 평가하고 필요할 경우 지지 요법을 사용해야 한다. 중증 증상이 나타나면 덱사메타존의 처방 정보에 따라 투여량을 조정하든지 닌라로의 투여량을 조정해야 한다.

닌라로 투여군의 19%에서 피부 반응이 발생한 데 비해 위약 투여군은 11%에서 피부 반응이 나타났다. 두 약물 투여군에서 가장 흔하게 나타난 것으로 보고된 발진 형태는 반구진 발진과 반상 발진이다. 발진 증상이 나타나면 지지 요법을 사용하거나 투여량을 조정 또는 투약을 중단해야 한다.

닌라로 투여 환자에서 혈전성 혈소판 감소성 자반증/용혈성 요독 증후군(TTP/HUS)을 포함해 때로 치명적인 혈전성 미세혈간병증이 보고됐다. TPP/HUS 징후 및 증상을 모니터링하고 진단이 의심될 경우 닌라로 투여를 중단한다. TPP/HUS 진단이 배제됐을 경우 닌라로 재투여를 고려한다. TPP/HUS 병력의 환자에서 닌라로 요법 재개에 대한 안전성은 알려져 있지 않다.

닌라로로 치료한 환자에서 간독성, 약물로 인한 간 손상, 간세포 손상, 간지방증, 담즙울체성 간염이 흔하지 않게 발생한 것으로 보고됐다. 치료 기간 동안 간 효소를 정기적으로 점검하고 3~4급 증상이 있으면 투여량을 조정해야 한다.

임신 - 닌라로는 태아에게 해로울 수 있다. 가임 남성과 여성 환자에게 치료 기간 동안과 닌라로 최종 투여 후 90일 동안 피임을 권유해야 한다. 가임 여성은 닌라로를 사용하면 태아를 위태롭게 할 수 있으므로 임신을 피해야 한다. 호르몬 피임제를 사용하는 여성은 추가적인 피임 방법을 사용해야 한다.

모유 수유 - 닌라로나 그 대사물질이 모유로 배출되는지는 알려지지 않았다. 모유를 수유하면 부작용이 일어날 가능성이 있으므로 수유를 중단해야 한다.

특정 환자 집단

간 장애 환자: 중등도 또는 중증 간 장애 환자에게는 닌라로 개시 용량을 3mg로 줄여야 한다.

신장 장애 환자: 중증 신장 장애 환자나 투석을 요하는 말기신장질환(ESRD) 환자에게는 닌라로 개시 용량을 3mg으로 줄여야 한다. 닌라로는 투석이 되지 않으므로 투석 시간과 상관없이 투여할 수 있다.

약물 상호작용

NINLARO와 강력한 CYP3A 유도제의 병용 투여를 피해야 한다.

부작용

닌라로 투여 환자에서 가장 흔하게 발생(20% 이상)하고 위약 투여군 보다 더 많이 나타난 것으로 보고된 부작용은 설사(42% 대 36%), 변비(34% 대 25%), 혈소판 감소증(28% 대 14%), 말초 신경병증(28%대 21%), 메스꺼움(26% 대 21%), 말초 부종(25% 대 18%), 구토(22% 대 11%), 요통(21% 대 16%) 등이었다. 2% 이상의 환자들에서 발생한 것으로 보고된 중증 부작용은 혈소판 감소증(2%)과 설사(2%)이었다. 닌라로 투여 환자에서 부작용 별로 세 가지 약제 중 한 가지 이상의 투여를 중단한 환자는 1% 이하였다.

유럽연합 제품 특징 요약: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003844/WC500217620.pdf

미국 처방 정보: https://www.ninlarohcp.com/pdf/prescribing-information.pdf

캐나다 제품 논문: http://www.takedacanada.com/ninlaropm

다케다제약(Takeda Pharmaceutical Company Limited) 개요

다케다제약(도쿄증권거래소: 4502 / 뉴욕증권거래소: TAK)은 일본에 본사를 두고 과학을 삶에 변화를 주는 의약품으로 구현하여 환자에게 보다 나은 건강과 더 밝은 미래를 가져다주기 위해 최선을 다 하고 있는 가치 중심, 연구개발 기반의 글로벌 바이오제약 회사이다. 다케다는 종양학, 위장병학, 중추신경계 및 희귀질환의 네 가지 치료 분야에 연구 개발 노력을 쏟고 있다. 또한 다케다는 플라스마 유래 치료법과 백신에 목적을 둔 연구개발 투자에 힘쓰고 있다. 또한 회사는 새로운 치료 옵션의 한계를 앞당기고 강화된 협업 연구개발 엔진과 역량을 활용하여 견고하고 다양한 파이프라인을 창조함으로써 사람들의 삶을 변화시키는 데 기여하는 혁신적인 의약품 개발에 주력하고 있다. 다케다의 직원들은 환자의 삶의 질 향상과 80여국가와 지역에서 헬스케어 분야의 파트너들과 협력에 전념하고 있다.

자세한 정보는 웹사이트(https://www.takeda.com) 참조.

중요 통보사항

이 통보와 관련하여 ‘보도자료’는 이 문서 및 기타 구두 발표자료, 문답 세션, 이 보도자료와 관련하여 다케다제약(이하 ‘다케다’)이 언급하거나 배포한 서면 또는 구두 자료 등을 모두 포함한다. 이 보도자료(구두 브리핑, 브리핑과 관련하여 행한 문답 등을 포함)는 유가증권의 매입, 인수, 청약, 교환, 판매, 처분을 위한 제안, 권유, 호객행위와는 무관하며 어떠한 관할권 하에서도 투표나 승인을 요청하는 행위와도 무관하다. 이 보도자료를 통해 어떠한 주식이나 증권도 일반 투자자들에게 제공되지 않는다. 1933년 제정 미국 증권법(이후 수정법도 포함) 규정에 따라 등록(또는 면제되는 경우도 포함) 목적으로 하는 경우를 제외하고는 미국 내에서 어떠한 증권 제안도 하지 않는다. 이 보도자료는 수취자가 정보의 목적으로만 사용한다는 조건 하에 제공(수취자에게 제공될 수 있는 다른 정보와 함께)되는 것이다(따라서 어떠한 투자, 취득, 처분 등 거래 평가 목적으로 사용되지 않는다는 조건으로). 이 제약 조건을 준수하지 않을 경우 이는 관련 증권법 위반이 된다.

다케다가 직간접적으로 지분을 보유한 회사는 별도의 조직으로 간주된다. 이 보도자료에서 ‘다케다’는 다케다와 회사의 자회사들을 지칭할 때 때로 편의상으로 사용된다. 그와 마찬가지로 ‘우리’ 같은 표현은 자회사들을 포함한 다케다 계열사 모두와 다른 관련 회사들을 가리킬 때 사용된다. 이러한 표현은 특정한 회사(들)를 언급할 경우 달리 표현할 좋은 방법이 없을 때 사용된다.

미래예측진술

이 보도자료와 이와 관련하여 추가로 배포되는 자료는 다케다의 미래 비즈니스 상황과 미래 위상, 추정, 예측, 목표, 플랜 등을 포함한 경영실적 등에 대한 미래예측진술과 믿음, 의견 등이 들어가 있을 수 있다. 특히 이 보도자료에는 매출, 영업이익, 조정 EBITDA, 소득세 전 이익, 다케다 소유주지분, 주당기초순이익, 상각잠식 및 기타 소득/경비, 기저매출, 기저핵심순이익마진, 기저핵심 EPS, 순부채 등에 대한 예측에 관한 언급을 포함한 다케다의 재무, 운영상의 실적에 대한 예측과 경영진의 추정이 포함되어 있다. 예를 들어(모든 경우를 다 포함하지는 않지만) “목표” “플랜” “믿는다” “희망한다” “계속 그럴 것으로 추정된다” “기대한다” “목표한다” “의도한다” “그럴 것이다” “그럴 수도 있다” “그래야 한다” “그럴 것으로 예상된다” “”그럴 수도 있다“ ”예측한다“ ”추정한다“ ”현 상황을 근거로 예상한다" 등이나 이와 유사한 표현(또는 부정적인 표현)이 들어간 경우 미래예측진술로 간주된다. 이 문서에 포함되어 있는 모든 미래예측진술은 현재 다케다가 입수한 정보에 근거한 가정과 믿음에 근거한 것이다. 그러한 미래예측진술은 다케다 또는 다케다의 경영진이 미래 실적에 대해 일체의 보증을 하는 것이 아니며 알려져 있거나 알려져 있지 않은 리스크나 불확실성 등 요인을 담고 있으며, 그러한 예로는 모든 것을 담을 수는 없지만 일본, 미국, 전 세계에서의 일반적 경제 상황, 경쟁 압력과 관련 변화 상황, 법률과 규제의 변화, 제품개발 프로그램의 성공 또는 실패, 규제 당국의 결정 및 그 결정 시기, 환율의 변화, 기존 제품 및 개발 중인 제품의 안전성과 효능에 대한 클레임 및 문제 제기, 피인수 회사와의 합병 후 조직 통합 문제 등이 있으며 이들 요인은 다케다의 실적이나 성과, 실제 재무적 위상을 미래예측진술에서 언급된 미래 실적과 크게 다르게 만들 가능성이 있다. 다케다의 실적이나 성과, 재무적 위상에 영향을 미칠 수 있는 여기서 언급된 요인들과 그 밖의 요인들에 대해 보다 자세한 정보를 알고 싶으면 미국 증권거래위원회(SEC)에 제출된 20-F 양식상의 등록계출서에 들어 있는 ‘3항. 핵심정보—D. 리스크 요인’을 참조하도록 한다. 이 자료는 다케다의 웹사이트(https://www.takeda.com/investors/reports/sec-filings/)나 SEC 웹사이트(www.sec.gov)에서 입수할 수 있다. 다케다 또는 다케다 경영진은 이 미래예측진술에서 언급된 예측 사항들이 정확하게 실현될 것이라는 일체의 보증을 하지 않으며 실제 실적, 성과, 재무 위상 등은 예상과 크게 다르게 나타날 수 있다. 따라서 이 보도자료를 받는 사람은 미래예측진술에 대해 지나치게 의존해서는 안 된다. 다케다는 이 보도자료에 포함된 미래예측진술이나 추후 발표할 수 있는 다른 미래예측진술에 대해 업데이트할 일체의 의무를 지지 않는다. 과거의 실적은 미래 실적을 짐작하게 하는 지표가 아니며 이 보도자료에 담긴 다케다의 실적은 미래 실적을 예상할 수 있게 하는 추정 자료나 예측을 가능케 하는 근거 자료가 될 수 없다.

비즈니스 와이어(businesswire.com) 원문 보기: https://www.businesswire.com/news/home/20200310005115/en/

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